Как утверждают врачи гастроэнтерологи, к заболеваниям, вызывающим механическую желтуху, относятся желчнокаменная болезнь и ее осложнения, различные новообразования гепатобилиарной и панкреатодуоденальной зоны, нарушения желчевыведения, обусловленные врожденными аномалиями билиарной системы, ее травматическими повреждениями, рубцовыми стриктурами, инородными телами, паразитарными заболеваниями и некоторыми другими патологическими состояниями. Обтурационные поражения желчевыводящих путей приводят к сложному симптомокомплексу нарушений, ведущей причиной которых является глубокое нарушение детоксикационной и синтетической функции печени; при этом основным звеном в цепи патологических изменений является гибель гепатоцитов, поражение их внутриклеточных органелл и нарушение внутрипеченочного кровотока.
Развитие желчной гипертензии с распространением застоя на внутрипеченочные желчные пути с внутриклеточной задержкой билирубина вызывает сдавление синусоидов увеличенными гепатоцитами, а также клеточными инфильтратами. Следует отметить, что наличие синусоидов - особого вида капилляров - обеспечивает практически открытое кровообращение в паренхиме печени.
Биохимическим отражением цитолиза, а также поражения органелл гепатоцитов является повышение в сыворотке крови активности индикаторных ферментов - аминотрансферазы и гистидазы. Повышение активности аланин- и аспартатаминотрансфераз у больных с механической желтухой свидетельствует о наличии морфологических и функциональных изменений печеночной паренхимы вплоть до явлений глубокого цитолиза.
Нарушение функции и разрушение печеночных клеток приводит к накоплению в крови широкого спектра токсических метаболитов, блокаде окислительных ферментов, что определяет возникновение гепатоцеребральной недостаточности.
В результате нарушений детоксикационной функции гепатоцитов в циркулирующей крови накапливаются токсические вещества. Свободные жирные кислоты ингибируют глюкокиназу, гексокиназу, пируваткиназу, фосфофруктокиназу, глюкозо-6-фосфатдегидрогеназу и глюкозо-6-фосфоглюконатдегидрогеназу. Аммиак вызывает снижение синтеза пиридиновых нуклеотидов и нарушения в цикле трикарбоновых кислот; меркаптан подавляет АТФазу и фосфофруктокиназу.
Среди причин обтурационных заболеваний желчевыводящих путей значительное место занимают злокачественные новообразования. В этих случаях к токсикозу, обусловленному сдавлением или прорастанием желчных путей, присоединяется токсикоз от взаимодействия опухолевых клеток с организмом. Быстрый рост клеток вызывает азотистое голодание остальных клеток, сопровождающееся усилением катаболических реакций. Опухолевые метаболиты в значительной степени блокируют реакции естественной детоксикации в организме. Вот почему в крови опухолевых больных накапливается аммиак, лактат, пируват, скатол, индол, полиамины и другие метаболиты.
Дополнительными факторами, играющими определенную роль в патогенезе токсикоза у больных с механической желтухой, могут быть осложнения вследствие хирургического вмешательства - кровопотеря, воспалительные, процессы, сепсис.
Все сказанное свидетельствует о необходимости комплексного подхода к лечению эндотоксикоза при обтурационных поражениях желчевыводящих путей.
