В книге «Вопросы общей нозологии» автор рассуждает об общих механизмах повреждений.
Предисловие к книге «Вопросы общей нозологии»
А.Д. Адо - автор книги «Вопросы общей нозологии»
Существует ли какая-нибудь общая патология повреждения?
Можно ли выделить какие-либо общие закономерности в нарушениях строения и функции клеток и субклеточных структур под влиянием различных болезнетворных воздействий? Какие нарушения в больной клетке следует считать важнейшими и определяющими ее болезнь и смерть? Можно ли установить какую-нибудь общую последовательность в развитии нарушений в жизни клетки под влиянием воздействия различных болезнетворных раздражителей? Существует ли для каждого вида болезнетворного воздействия своя; специфическая форма повреждения и если она есть, то каковы ее роль и место среди общих и неспецифических проявлений повреждений?
В разных формах эти вопросы ставились и обсуждались еще в прошлом веке в руководствах по общей патологии, в работах Р. Вирхова, К. Бернара, Ш. Бушара и многих других классиков общей патологии. Когда Р. Вирхов описывал различные формы перерождений» клеток под влиянием болезнетворных воздействий, он полагал, что вакуольное, гиалиновое, амилоидное и другие виды перерождения (дистрофии) могут возникнуть под влиянием различных болезнетворных факторов (отравление, нарушение обмена веществ) и что эти перерождения выражают собой в какой-то мере общие и неспецифические проявления повреждения клеток.
Применение современных физико-химических, электронно-микроскопических и других методов исследования поврежденных тканей позволило обнаружить очень большое разнообразие различных выражений повреждений в зависимости от воздействия различных болезнетворных агентов. Это разнообразие заключается в различиях локализации первичных повреждений клетки и ее субклеточных структур, в различной последовательности развития повреждений после действия повреждающего агента, в различном соотношении разрушительных и восстановительных процессов в поврежденной клетке, в различных изменениях обмена веществ в поврежденной клетке и проч.
Действительно, трудно найти какие-либо общие черты в локализации и биохимическом механизме повреждений, вызываемых различными веществами различного состава и свойств. Объектом патогенного действия ртути и ее соединений, например, являются клеточные мембраны и сульфгидрильные группы их белков. Подобным же действием обладают другие тяжелые металлы и их соединения. Многие белки, вмонтированные в мембраны клеток, обладают свойствами ферментов. Например, холерный токсин активирует фермент аденилатциклазу, а токсин коклюша угнетает активность этого фермента. Соединения олова (трибутил-, трифенил-олово и др.), а также циана (CN) подавляют активность дыхательных ферментов в митохондриях и, следовательно, точкой приложения их действия являются эти субклеточные структуры. Одновременно эти соединения подавляют процессы окислительного фосфорилирования.
Ранее уже упоминалось (смотрите главу 2 книги А.Д. Адо «Вопросы общей нозологии») о повреждающем действии канцерогенных веществ на ядро и геном клетки. Эти процессы свидетельствуют о более глубоком проникновении в клетку болезнетворных веществ. Токсин грибов аспергиллес (афлатоксин) действует на мембраны эндоплазматического ретикулума и на полисомы. В результате угнетается синтез белков и возникает подавление иммуногенеза. Внешне процесс отравления выражается появлением тяжелого истощения, кахексии, увеличивается проницаемость кровеносных капилляров, развиваются кровоизлияния в кожу и слизистые оболочки. Примеры различной локализации и различных путей патогенного действия разных болезнетворных агентов можно продолжать до бесконечности. Важно только подчеркнуть, что пока изучение механизмов болезнетворного действия различных агентов не позволяет установить какую-либо общую для всех видов повреждений схему последовательности их развития и их локализации в тканях, клетках и клеточных структурах. Следует указать, что в истории этого вопроса были известны попытки свести все виды повреждений к одному конечному результату — к гипоксии поврежденной клетки.
Однако дальнейшее накопление экспериментального и клинического материала в учении о повреждении не позволяет в настоящее время считать эту концепцию универсальной и приложимой ко всем видам повреждений. Как уже указывалось (смотрите главу 2 книги «Вопросы общей нозологии»), гипоксия клеток увеличивает резистентность к ионизирующему, излучению, а кислород является фактором, усиливающим разрушительное влияние ионизирующей радиации.
В чем же все-таки можно видеть наиболее общие черты развития процессов повреждения в клетках под влиянием различных болезнетворных воздействий?
Наиболее общим выражением «биохимического повреждения», вызываемого различными болезнетворными агентами, следует считать нарушение функции ферментов, вмонтированных в различные мембраны клеток. Нарушение функции ферментов вызывает нарушение тех цепных процессов обмена веществ, которые тот или иной фермент катализирует. Так, повреждение окислительных ферментов нарушает тканевое дыхание и связанное с ним окислительное фосфорилирование. Нарушение активности аденилатциклазы вызывает нарушение образования циклического аденозинмонофосфата и связанного с ним процесса регуляции накопления и освобождения гистамина клетками. Инактивация холинэстеразы вызывает накопление в организме ацетилхолина и соответствующие проявления его отравляющего действия. Большая литература в настоящее время имеется о нарушениях, вызываемых в организме различными изменениями активности цитохрома Р-450.
Несомненно, однако, что сведение общей патологии повреждений к патологии ферментов не является достаточно исчерпывающим путем для составления полной картины повреждения клеток в общепатологическом плане. Общая патология повреждения пока не создана и требует своей дальнейшей разработки и осмысливания.
Кроме этих экспериментальных аспектов «биохимического повреждения» клеток и субклеточных структур существует, как уже указывалось, много попыток дать общие патофизиологические критерии их повреждения. В свое время они были предложены Н.Е. Введенским и позднее Д.Н. Насоновым (смотрите главу 2 книги «Вопросы общей нозологии»); их обобщения не потеряли своего значения и в настоящее время. Раскрытию существа functio laesa на современном уровне посвящены в наше время тысячи работ.
Новые современные методические приемы исследования выдвигают новые общие критерии повреждения в виде различных нарушений функции клеточных мембран, изменений деятельности клеточных насосов, ионных каналов и других показателей жизнедеятельности клеток (смотрите в книге «Вопросы общей нозологии» главу 2).
Особое значение получают в наше время попытки математического моделирования жизненных функций в норме и при патологических состояниях. Уже разработаны и используются в практической модификации Математические модели кровообращения, дыхания, мочеотделения, биоэлектрических процессов в нервных клетках и др. Объем работ в этом плане растет очень быстро. Пока еще рано давать им какую-либо обобщающую оценку. Несомненно, однако, что это направление перспективно.
Таким образом, в настоящее время мы переживаем период становления элементов общей теории повреждения, период накопления материалов для создания общей теории повреждения, которая ждет своего дальнейшего развития.
В ходе развития реактивных, изменений проявляются различные защитно-приспособительные процессы, среди которых имеются генетически заданные процессы и возникающие вновь на основе ранее существовавших средств регуляции функций. Эти приспособительные процессы, естественно, не определяют всей специфики болезни и не создают основы ее патогенеза. Они в значительной мере только сопровождают изменения, развивающиеся в заболевшем организме, но не выражают специфики заболевания. К неспецифическим реактивным процессам можно отнести различные виды воспаления, лихорадку, нарушения окислительных процессов в клетках, изменение обмена белков в форме появления различных неспецифических продуктов.
Особое значение в жизни здорового и больного человека имеют процессы опосредования биологических (физиологических) процессов социальными факторами, которые в социалистическом обществе гармонически совершенствуют условия быта и труда, а в капиталистических странах принимают уродливые формы. Там продают и покупают отдельные органы человека, там существуют фирмы, нанимающие женщин с целью искусственного оплодотворения и вынашивания ребенка для бездетных богачей-родителей, там создают все новые и новые формы массового уничтожения людей с помощью ракетно-ядерного и другого оружия. Поэтому вопросам опосредования биологического социальным необходимо уделять все большее и большее внимание, эти аспекты для медицины важны не только с медико-технической, но и с политической стороны, то есть в плане показа различий, задач и состояния медицины в социалистических и капиталистических странах.
