Для безопасного применения миорелаксантов в анестезиологической практике необходимы эффективные антагонисты. В настоящее время известны и широко используются только антагонисты недеполяризующих миорелаксантов.
Они особенно эффективны в отношении миорелаксантов с истинно конкурентным действием (лишенных анти-ацетилхолинэстеразной активности). Для клинического применения фармакологических антагонистов деполяризующих препаратов пока нет, в связи с особенностями их механизма действия.
Антагонисты недеполяризующих миорелаксантов представлены следующими двумя группами:
- средства, препятствующие гидролизу эндогенного ацетилхолина - антихолинэстеразные средства (прозерин, галантамин, пиридостигмин, эдрофоний), которые находятся в свободной продаже в аптечных сетях ;
- средства, способствующие освобождению ацетилхолина из окончаний двигательных нервов (пимадин).
Таким образом, согласно книге «Фармакология миорелаксантов», принцип действия обеих групп антагонистов заключается в повышении концентрации медиатора ацетилхолина в синаптической щели, конкурирующего с миорелаксантами за холинорецепторы, что способствует восстановлению нервно-мышечной передачи.
Предложен и иной принцип создания специфических антагонистов. Он заключается в химической инактивации миорелаксантов определенной структуры. Так. Н.В. Хромов-Борисов и соавт. (1969) для бисчетвертичного аммониевого-производного дифенилдисульфида (смотрите формулу выше) в качестве эффективных антагонистов использовали натрия сульфит, унитиол или цистеин. Авторы считают, что причиной инактивации является нуклеофильное замещение у атома серы в дисульфидной группе, и образование моночетвертичных солей. Ни один из испытанных антагонистов не влиял на блокирующее действие тубокурарина, дитилина, декаметония, а также аналогов дифенилдисульфида без дисульфидной связи.
Аналогичный подход предложен для прекращения блокирующего эффекта АН 10 407, который разрушается в плазме при воздействии бикарбонатного иона (Glover Е., Yorke М., 1971; Blogg С. et al., 1975). При повышении температуры деградация АН 10 407 в неактивные продукты ускоряется, а при гипотермии - замедляется.
Однако химический принцип антагонизма менее универсален в отношении миорелаксантов разной структуры, чем использование антихолинэстеразных средств и пимадина. Вместе с тем химические антагонисты могут действовать более избирательно, не вызывая побочных эффектов.
| 
