Внутривенное введение антибиотиков при нозокомиальной пневмонии имеет ряд ограничений, включая неадекватную биодоступность в легкие, развитие побочных нежелательных эффектов и избирательное давление в развитии множественной лекарственной устойчивости. В дополнение внутривенные антибиотики зачастую недодозируются у критических пациентов за счет связанного с сепсисом большого объема распределения и гипердинамического состояния кровообращения. Назначение небулайзерных антибиотиков является потенциальной терапевтической альтернативой для преодоления подобных ограничений. Серьезно снижаются потенциальные побочные и системные эффекты от антибиотиков. И наконец небулайзерные формы антибиотиков могут снизить риск формирования инфекции с множественной лекарственной устойчивости.
В лабораторных моделях небулайзерная форма амикацина достигает концентрации в легких в 30 раз выше, чем при внутривенном введении.
В важном исследовании Lu пациентов с инфекцией, вызванной чувствительными или промежуточно-устойчивыми формами грамотрицательных возбудителей, получили небулайзерную ингаляцию цефтазидима и амикацина, тогда как 17 пациентов с чувствительными штаммами получили внутривенно цефтазидим и амикацин. После 8 дней терапии скорость излечения была одинаковой между группами. Однако темп появления связанной с антибиотиками устойчивости был выше в группе с внутривенным введением. В позднейшем исследовании Niederman рандомизировали 69 пациентов в условиях искусственной вентиляции легких с вентилятор-ассоциированной пневмонией, вызванной грамотрицательной флорой для введения аэрозольного амикацина совместно с системной антибиотикотерапией. Они обнаружили, что амикацин хорошо распространяется в легочной паренхиме с высоким уровнем в трахее и альвеолах, но с уровнем концентрации в сыворотке крови ниже уровня почечной токсичности.
Недавно разработанные небулайзеры (тут можно найти некоторые модели) увеличили отложение аэрозольного антибиотика в легких вплоть до 60%. Ряд факторов играют критическую роль в этом процессе во время искусственной вентиляции легких:
- Во-первых, распространенность и тяжесть инфекции в легких критически влияет на распространение небулайзерного антибиотика.
- Во-вторых, вибрация небулайзера увеличивает эффективность доставки аэрозоля на 40-60 %. Наконец, следует учесть увлажнение и угловую геометрию дыхательного контура вентилятора во время небулайзерной терапии.
Вдобавок установки вентилятора, гарантирующие ламинарный поток вдоха, обеспечивают лучшее дистальное распространение аэрозольных частиц в легких.
|